NF-kB诱导蛋白激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui声称，NF-kB抑止腺苷(NIK)在高脂肉类抑止的厌食症动物模型和基因敲除厌食症动物模型里，能降极低细胞内酶高体温素的活性，从而升温体温。

首先，在两种厌食症动物模型（高脂肉类抑止和ob/ob动物模型）脾脏里，NIK的活性出现异常升温，在用TNF-α（造成了炎症），H2O2（造成了细胞死亡），PA（造成了肝脏脂肪变性）消除动物模型肝脏原代巨噬细胞，NIK的活性也升温。

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第二：消除NIK的活性能降极低体温。在NIK上半身敲除的动物模型，和水体温、一般来说和乙酸一般来说明显降极低；在脾脏NIK活性游离消除的动物模型（仅限于高脂肉类的野生型动物模型和基因敲除厌食症动物模型）里，体温及其它降解获取明显降极低。

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通过Cre-loxP系统，在脾脏甲基化消除NIK的动物模型里，体温、一般来说及乙酸一般来说实验均获取降极低；忽略，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交构成肝脏甲基化高隐含NIK的动物模型，发现一般来说和乙酸一般来说妨碍。

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第三：NIK通过提升细胞内酶高体温素的活性来降极低肝脏作用于领军。在饥渴状态下，NIK 敲除动物模型肝脏异生明显比野生型动物模型极低，并且肝脏异生的两个关键酶磷乙酸烯醇式乙酸羧酸酶和6磷乙酸脱氢酶隐含比领军降极低；在STZ肾病模型仓鼠，由于细胞内酶腺β巨噬细胞破坏，不能分泌皮质醇，暨在皮质醇缺少的情况下，NIK活性消除的动物模型体温仍然获取降极低，从而证明NIK不是通过皮质醇意味著，在肝脏甲基化高隐含NIK的动物模型里，细胞内酶高体温素一般来说妨碍，因此推出NIK通过降极低细胞内酶高体温素意味著。

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第四：在厌食症动物模型里NIK甲基化细胞内酶高体温素的活性降极低。在野生型动物模型的肝脏原代巨噬细胞里，在用TNF-α，H2O2，PA消除后加入细胞内酶高体温素，作用于领军明显降极低，葡萄糖生产的关键酶隐含比领军也升温；忽略，在NIK敲除的动物模型肝脏原代巨噬细胞里，在用TNF-α，H2O2，PA消除后加入细胞内酶高体温素，作用于领军明显降极低。

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第五：NIK能磷乙酸化CREB，并且降极低CREB的稳定性。NIK能磷乙酸化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使细胞内稳定性降极低。在此之后有文献报道CREB甲基化葡萄糖。

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总之，厌食症除了与精华的IKK-β–NF-κB1波形自营有关外，还与非精华的NIK–NF-κB2自营有关。NIK自营通过降极低细胞内酶高体温素的活性来升温体温，IKK-β主要是降极低皮质醇的抵御。在厌食症动物模型里，细胞内酶高体温素活性降极低和皮质醇抵御携手导致体温升温和一般来说降极低。因此，NIK显然成为一个在此之后治疗2型肾病的靶点。

编辑： 冯志华