Blood：原发性红血球增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y基因型通过一个新发L498W和精华S505N基因型提升TpoR的酪氨酸。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因型酪氨酸TpoR依赖于W491，W491也许在细胞会表面被酪氨酸。参考资料：编码人淋巴细胞会生成素受体(TpoR)的基因(MPL)基因型造成了散发官能和家族官能原发官能淋巴细胞会增多症(ET)。更进一步，学术研究医护人员断定了两位运载MPL cis双基因型的ET高血压，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过异种和信号分析以及部分饱和诱变，学术研究医护人员断定L498W是一个酪氨酸基因型，并被H499C提升，而H499C/Y会提升精华S505N基因型的活官能。L498W和H499C可以酪氨酸TpoR截短基因，该基因缺乏胞外组蛋白，提醒这些基因型效用于跨膜(TM)-胞质组蛋白。为了让氨基酸有序实验，学术研究医护人员断定L498W和H499C对TpoR的聚合很强很强的促进效用。组氨酸替代酪氨酸是第498位的精确特异官能。通过内部结构诱变技术，学术研究医护人员断定上游W491是L498W或S505N、W515K等精华酪氨酸基因型以及艾曲波帕酪氨酸所只需的关键残基。内部结构统计数据确实，TpoR的一个携手的聚合和酪氨酸途径是通过其TM组蛋白效用的，该途径由细胞会器激动剂艾曲波帕和依赖于于W491的精华和新型TpoR酪氨酸基因型所分享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为治疗打压的靶点。值得注意原文：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创重写，刊出只需授权！