JAMA子刊：很高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对重症COVID-19患儿的IIb期探索性试验车的当中期深入研究者结果，相比低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更颇高血糖的羟基氯喹（CQ）治疗法10天（600mg，每天2次），疗效反应和致死率更颇高，特别是避免QTc间期延长。鉴于此，该研究者回应，不应引荐颇高血糖氯喹治疗法重症COVID-19患儿，众所周知是同时拒绝接受于在霉素和奥司他夸治疗法的患儿。

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两项人体内实验说明了，氯喹在颇高浓度时才能充分发挥抗SARS-CoV依赖性。有专家提议CQ治疗法COVID-19患儿时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的治疗法方案（如5天）可能不会降低痉挛，但抗病毒依赖性可能也不会消失。现有还没有明确的总血糖引荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期的测试算起日期为2020年3年底23日，一共纳入81可有幼小重症COVID-19住院患儿，力图指标不同血糖氯喹的可靠度。患儿被随机重新分配至颇高血糖CQ（每次600mg，每天过量2次，一共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天过量2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要命运为，与低血糖四组相比，颇高血糖四组的致死率至少能降低50%。

两条线相似性

81可有患儿被随机分四组，低血糖四组40可有，颇高血糖四组41可有。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低血糖四组31可有（77.5%），颇高血糖四组31可有（75.6%）。其他并未经过RT-PCR的患儿，具有与COVID-19相符的临床和流行病学相似性。根据数据和公共安全监查委员不会（DSMB）的提议，于2020年4年底5日进行了初步深入研究者。

所列1参见了入四组患儿的两条线相似性。患儿中年人为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少见的合并症为颇高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。颇高血糖四组患儿比低血糖四组患儿的年龄组较大（中年人54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），瓣膜病发更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿均拒绝接受了于在霉素治疗法，低血糖和颇高血糖四组当中，运用于奥司他夸的患儿占有比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

所列1. 两条线相似性

可靠度

第13四海的深入研究者说明了，颇高血糖四组当中肌酸激酶（CK）升颇高的患儿占有比颇较低低血糖四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（所列2）。

11可有患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，颇高血糖四组当中的占有比颇较低低血糖四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高血糖四组37可有患儿当中有2可有（2.7％）致死前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两四组在流行病学或脾脏疗效方面无相比差异。

所列2. 第13四海的可靠度指标

（注：篇名确定时并非所有患儿都完成了第13天的义诊和核对）

致死率命运

本研究者样本的总体致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高血糖四组的致死率是39.0％（16/41），低血糖四组是15.0％（6/40）（图2）。低血糖四组和颇高血糖四组的致死患儿当中，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有患儿（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

颇高血糖四组与致死率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素深入研究者当中变动了年龄组因素后，便具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性瓣膜病发患儿，有3可有致死，这些患儿均并未见室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述推测，颇高血糖氯喹四组的结果与本研究者的假设相反，DSMB提议颇高血糖四组所有患儿几天后当停止治疗法，患儿揭盲，都转为低血糖治疗法。

一分别为27可有患儿在第0天和第4天采自了鼻鼻腔和/或口鼻腔样本，结果说明了在第4天只有6可有患儿转阴（22.2％）。

图2. 穴居深入研究者结果

总结

这项研究者当中，在同时运用于于在霉素和奥司他夸的情况下，颇高血糖CQ治疗法10天（总血糖12 g），未继续尽可能研究者的可靠度。

研究者提议不应运用于相近本研究者的颇高血糖来治疗法COVID-19重症患儿，众所周知是对有典范瓣膜病发的老年患儿，在同时拒绝接受其他瓣膜毒物治疗法时，更应谨慎。该研究者尚并未推测氯喹对患儿致死命运的相比效用。

为了更容易探索氯喹或氨基氯喹在治疗法COVID-19当中的依赖性，创作者提议进一步的研究者：（1）指标其作为预防用药的随机试验车；（2）指标其对轻症或当中度患儿的随机试验车。