子宫内膜异位症手术治疗法联合激素抑制治疗法：关于复发的系统评价和荟萃分析

故事情节

对于乳腺粘液异位症病变，切除内外科切除可减缓痉挛，提升生孩子，但术后住院率极很低，研究成果路透社本品对于卫生保健内异症住院有显着，但目前为止已为从未歧见。最终目标本文对前瞻病态掩蔽病态研究成果和诊断研究验（RCT）卓有成效了种系统回顾，所指标内异症病变术后不感兴趣甲状腺激素内外科切除后住院的很低风险。方法有小时累计至2020年3年末，检索MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science信息库中的特别英文史籍，收集绝经前男同病态恋不感兴趣保守病态切除（最少沿用一个输卵管）术后6上半年开始可用甲状腺激素依赖病态内外科切除，包含复方节育药（CHC）、孕甲状腺激素、雄甲状腺激素、宫中特赦种系统（LNG-IUS）、GnRHa。忽略必须：随访小时偏低12个年末、诊断病态泌尿种系统、实验病态/非甲状腺激素内外科切除或甲状腺激素联合内外科切除等介入措施。对于偏倚很低风险所指标特别，RCT研究成果换用Cochrane偏倚很低风险用以所指标，掩蔽病态研究成果换用布里斯托尔渥太华量此表（NOS）卓有成效所指标。共计扩及17项研究成果（13项RCT和4项队列研究成果），核心内容2137名病变（1189名术后不感兴趣依赖病态内外科切除，948名为对照四组），所指标的本品有：CHC（6项研究成果，n=869），孕甲状腺激素（3项研究成果，n=183），LNG-IUS（2项研究成果，n=94）和GnRHa（9项研究成果，n=1237），主要站起是术后内异症住院（通过具体方法有检查或症状住院来确定），术后最少随访12个年末，次要站起是内异症特别痉挛扭转，平仅随访12-36个年末，中的位18个年末，发掘出术后不感兴趣甲状腺激素依赖病态内外科切除的病变住院很低风险显着上升（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项研究成果，1766名病变，I2=68%），对不感兴趣CHC和LNG-IUS内外科切除的病变卓有成效亚四组分析方法有和仅限于RCT和提很低效率研究成果的诱因分析方法有，发掘出术后内异症住院很低风险持续上升，痉挛分数显着上升（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项研究成果，652名病变，I2=68%）。更较广的涵义 对于内异症术后中途不打算生孩子的病变，应当考虑甲状腺激素依赖病态内外科切除，以上升病态疾病住院很低风险及痉挛，各种甲状腺激素抗生素仅有效果，须要根据病变具体情况个体化同样。

乳腺粘液异位症是受到影响男同病态恋卵巢健康的时常见病态疾病，时常此表现为腹膜痉挛和不孕，除受到影响男同病态恋的日时常生活质量内外，其内外科切除也为人际关系随之而来吃力的财政负担（Levy，2011），切除更进一步减缓症状、恢复活体本体和提升生孩子（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后住院率很低，大多须要终于介入，据路透社内异症病变不感兴趣保守病态切除后的再进一步切除率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实得造出结论术后甲状腺激素依赖病态是减少内异症病变术后住院的有效方法有（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年发此表的Cochrane综述（2011年修正的）核心内容了RCT研究成果结果，尤其了本品内外科切除卫生保健内异症住院和减缓痉挛的效果（Furness 2004年），但结果从未得造出结论术后甲状腺激素依赖病态内外科切除的益处，但大多数研究成果术后仅掩蔽了3个年末。随着时代的进步，Cochrane有了宽松的质量规格，许多最初内外科切除方法有慢慢应当用于内异症的内外科切除，特别是口服节育药（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目前为止的观点看来术后短期应当用本品依赖病态内外科切除似乎就会随之而来显着想得到，须要长小时应当用防范住院。本研究成果核心内容前瞻病态掩蔽研究成果和RCT卓有成效荟萃分析方法有，所指标内异症病变术后应当用甲状腺激素依赖病态内外科切除后病态疾病住院的很低风险。

方法有

1 检索策略 检索MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science信息库中的特别英文史籍，小时累计至2020年3年末，收集绝经前男同病态恋不感兴趣保守切除（最少沿用一个输卵管），并在术后6上半年开始应当用甲状腺激素依赖病态内外科切除，包含复方节育药（CHC）、孕甲状腺激素、雄甲状腺激素、宫中特赦种系统（LNG-IUS）或GnRHa，忽略必须：随访小时偏低12个年末、诊断病态泌尿种系统、实验病态/非甲状腺激素内外科切除或甲状腺激素联合内外科切除等介入措施。

2 研究成果同样 研究成果仅限于英文史籍，会议论文摘要和从未发此表的研究成果仅被忽略，由两位独立自主评审员（A.Z.和E.D.）卓有成效分析方法有，分歧咨询第三位评审员协商解决，标题和摘要筛选、全文回顾、偏倚很低风险分析方法有仅可用在线平台(www.covidence.org)，研究成果解决方案通过PROSPERO在线申请（CRD42018111394），种系统赞誉参照PRISMA所指南启动（Moher 2009年）。

3 上集所指标 主要站起是术后内异症住院（无论具体方法有住院还是诊断住院），具体方法有住院是所指US或MRI造出现新的病变，诊断住院定义为腹膜痉挛发作或加重，触诊发掘出最初异位结节等。次要站起是内异症特别痉挛扭转。由于研究成果中的痉挛分类学存在相异（腹膜痉挛、困难、痛经、非周期病态腹膜痉挛），因此在所指标痉挛实例时同样痛经作为掩蔽所指标，所指标术前基线痉挛分数至随访时痉挛分数的巨大变化，换用规格平仅差（SMD）卓有成效一个通用处理，随访12个年末时合成信息，对每种介入本品卓有成效亚四组分析方法有，赞誉结果。

4 信息合成 由两名评审员（A.Z.和E.D.）独立自主启动信息合成，当研究成果有多个介入四组时，对照四组信息在分析方法有中的可用一次。

5 偏倚很低风险 每项研究成果的偏倚很低风险由两位评审员独立自主所指标（A.Z.和E.D.），分歧咨询第三位评审员协商解决，RCT研究成果换用Cochrane偏倚很低风险用以所指标，掩蔽病态研究成果换用布里斯托尔渥太华量此表（NOS）卓有成效所指标，根据NOS分数将研究成果质量分为好、一般或差。

6 信息分析方法有 内异症术后住院很低风险换用RR及95%CI所指标，痉挛分数换用SMD，如果研究成果从未年度报告平仅值或期望值，则可用中的位数作为平仅值的估计值，根据区域或四分位除此以外距计算出来期望值。为了从原属RR中的计算出来造出须要内外科切除的人数（NNT），本研究成果在最近发此表的研究成果中的参考了对照四组内异症住院的原属故事情节很低风险，可用95% CI 计算出来各种故事情节很低风险的 NNT，统计值得注意用I2卓有成效所指标，并计算出来预测发车（IntHout 2016）。

换用hocmeta后紧接著所指标研究成果随访小时有否受到影响值得注意，对相同介入本品卓有成效亚四组分析方法有（CHC、孕甲状腺激素、雄甲状腺激素、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与安慰剂/无介入），根据内异症此表现型卓有成效事后亚四组分析方法有，所指标基于内异症此表现型的本品依赖病态的必要病态。另内外，为了所指标主要研究成果站起的可靠病态，在一般而言效应当和随机效应当模型之除此以外卓有成效了诱因分析方法有，并且仅限于诊断研究验和提很低效率的研究成果，可用细管平面图所指标发此表偏倚很低风险（Duval和Tweedie 2000）。本研究成果应当用R和Review Manager 5.3版本图此表方法有软件卓有成效信息分析方法有。

结果

1 研究成果同样和特征 共计检索到10797篇文章，包含3936个研究成果结果，再进一步按照试题和摘要筛选造出129篇文章卓有成效全文封杀，112篇文章被忽略，最终17项研究成果符合扩及必须，包含13项诊断研究验和4项掩蔽病态队列研究成果（见平面图1），研究成果分别来自6个国家，包含意大利（10），中的国（3），泰国（1），土耳其（1），美国（1）和日本（1）。共计扩及2137名病变，1189名病变术后不感兴趣甲状腺激素依赖病态内外科切除，948名病变不感兴趣了预期或安慰剂内外科切除，6项研究成果连续应当用CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项研究成果例内外(Muziiet 2000)，3项研究成果（n=183）应当用孕甲状腺激素（包含孕三N-和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项研究成果可用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项研究成果附设两个主动介入四组，可独立自主合成和分析方法有信息（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项研究成果所指标了多种GnRHa，包含亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要站起 17项研究成果记事14项年度报告内异症住院，住院包含具体方法有住院（超声或MRI）以及痉挛症状住院（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项研究成果将终于内外科切除作为住院规格（Hornstein 1997），平仅随访12-36个年末，9项研究成果在术后12个年末所指标，8项研究成果12个年末后所指标（中的位18个年末），术后不感兴趣甲状腺激素依赖病态内外科切除的病变住院很低风险显着上升（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项研究成果，共计1766名病变，I2=68% ）。亚四组分析方法有说明了，与对照四组相比，CHC四组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项研究成果，854名病变，I2=67%），LNG-IUS四组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项研究成果，90名病变，I2=0%），住院很低风险持续上升。孕甲状腺激素四组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项研究成果，32名病变），GnRHa四组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项研究成果，929名病变，I2=52%），住院很低风险深褐色上升趋势，但从未统计学涵义。在最近的四项研究成果中的，对照四组术后最少6个年末住院很低风险为15%-25%，甲状腺激素依赖病态卫生保健内异症住院的NNT共五16（95%CI 11-24，基于15%的故事情节很低风险）、I2（95%CI 8-18，基于20%的故事情节很低风险）或10（95%CI 6-15，基于25%的故事情节很低风险）。

3 次要站起 7项研究成果年度报告了痉挛巨大变化，所指标方法有包含：10点视觉模拟量此表（VAS）（4项研究成果）、11点数字分数量此表（1项研究成果）、SF-36日时常生活质量赞誉用以（1项研究成果），Biberoglu和Berhman（B）量此表等（1项研究成果）。6项研究成果在术后12个年末所指标，1项研究成果在12个年末后所指标。结果发掘出，不感兴趣术后甲状腺激素依赖病态内外科切除的病变痉挛分数显着上升，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项研究成果，652名病变，I2=68% ）。由于特别研究成果少，从未卓有成效亚四组分析方法有。只有3项研究成果对日时常生活质量所指标卓有成效赞誉，所有研究成果仅可用SF-36，1项研究成果应当用GnRHa内外科切除，另一项为多介入四组（GnRH-a和连续单相OCP），应当用LNG-IUS内外科切除的研究成果有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），仅论证了中心等日时常生活质量的显着提升。

4 亚四组及诱因分析方法有 如果主要上集仅限于RCT，内异症住院的很低风险是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项研究成果，1302名病变，I2=3%），诱因分析方法有包含6项提很低效率研究成果，仅若有住院很低风险显着上升（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项研究成果，843名病变，I2=64%）。基于内异症此表现型术后住院很低风险，亚四组分析方法有结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项研究成果，927例病变，I2=85%）、深浸润病态内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项研究成果，242例病变，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项研究成果，597名病变，I2=0%）。就主要站起，本品治果值得注意相比（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其中的Campo研究成果（2014年）值得注意仅次于，经剔除后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访小时时常量验13项研究成果时，后hocmeta紧接著分析方法有说明了I2从69.5%上升到67.9%，随访小时的受到影响不存争议病态。

5 很低风险偏倚 在RCT研究成果中的，偏倚很低风险最很低的是随机序列的消除、分配和盲法；在4项掩蔽病态队列研究成果中的，一项研究成果赞誉良好，两项一般，一项较差；可用细管平面图所指标发此表偏倚，但从未发此表偏倚迹象。

探讨

本研究成果确定了17项研究成果，所指标了2137名内异症病变术后应当用四种甲状腺激素内外科切除的依赖病态体现作用，包含：CHC、孕甲状腺激素、LNG-IUS、GnRHa，核心内容结果以及亚四组分析方法有仅毫无疑问了术后应当用甲状腺激素依赖病态在上升内异症住院和提升痉挛特别的积极体现作用。基于这些信息，我们发掘出NNT为 8-24，术后须应当用甲状腺激素依赖病态内外科切除，连续18个年末，防范止内异症住院。

本研究成果的优势在于严谨的内部设计和年底的赞誉，较广卓有成效史籍检索，忽略回顾病态研究成果和传染病路透社，提很低扩及研究成果的质量，从相同国家的研究成果中的中心等各种医疗同样，可以年底总结这些内外科切除同样的对比。基于上述表现形式，研究成果结果必须在研究成果内部设计的故事情节下说明，治果值得注意消除的原因似乎在于研究成果除此以外的相异，如相同研究成果内部设计、相同介入措施、相同内异症此表现型、相同上集赞誉等。此内外，在个别研究成果中的介入措施的值得注意也很相比，例如：分之三病变周期用CHC，另一半病变连续服用CHC，但结果却核心内容在三人（Seracchioli 2010）；；还有两项研究成果从未界定GnRHa种类（Sesti 2007、2009），；还有一项研究成果对比了不终究和终究切除对内外科切除上集的受到影响（Angioni 2015），尽管这些主因受到影响上集，仅限于诊断研究验和提很低效率研究成果的诱因分析方法有发掘出了结果的一致病态。

此内外，掩蔽病态研究成果中的的同样偏倚也似乎加剧术后被看来有极很低住院很低风险的病变优先同样本品依赖病态内外科切除，尽管通过核心内容统计和置信发车推断的治果似乎说明了本品依赖病态上升了病态疾病住院率，但扩及的研究成果值得注意显着，预测发车宽泛，也暗示结果的不确定病态。我们试平面图通过各种图此表方法有（亚四组分析方法有、预测发车、序贯撤下、Meta紧接著以及所指标研究成果方法有来说明值得注意，但难免会有各种难以确定主因加剧值得注意消除。尽管如此，将来研究成果与本研究成果结果相佐的机率偏低4%。

由于内异症诊断和监控模式的演进，不仅仅依赖泌尿种系统（Agarwal），因此确定本研究成果的主要和次要站起具有挑战病态，虽然内异症宽松涵义的住院要求泌尿种系统二次探查，但真实世界的规格是依据具体方法有、症状住院或有否终于内外科切除。因此，鉴于上述情况，不能充份忽略深部病态疾病住院或微小病变形成，内异症病变从未完全切除的病变情况更加复杂。此内外，具体方法有检查若有住院，但病变似乎并无症状，对日时常生活质量也从未受到影响。再进一步者，由于痉挛具有主观病态、不确定病态和层次病态（无论是痛经、困难还是腹膜痉挛），在赞誉及随访特别似乎不年底，不准确。尽管存在上述弊端及相异，研究成果结果仍具有不可或缺的诊断涵义，支持术后应当用甲状腺激素依赖病态本品。本研究成果最终目标不是为了尤其本品卫生保健内异症特定此表现型住院率的相异，也不能为此包括内外科切除参考。Vercellini 2013年的一项种系统回顾和荟萃分析方法有得造出结论了CHC对于卫生保健巧囊住院的必要病态，原属优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项研究成果，423名CHC病变，341名对照）；而2017年Chen一项诊断研究研究成果结果说明了，与术后应当用GnRHa 6个年末的病变相比，可用LNG-IUS者1年后巧囊住院率从未相异，这些的或多或少为病变包括个体化内外科切除特别很有设法。因此，有必要病态卓有成效前瞻病态对比验，以确定各种本品的难得体现作用。

内异症术后5年累积到住院率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），住院的危险主因已为不明了。一些研究成果说明了年轻病变住院率极很低，；还有一些研究成果结论相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的观点看来完全切除内异症病变可上升深层浸润病态内异症和巧囊的住院率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），完全切除四组住院率较低，暗示最少之内外住院似乎是残余病态疾病的住院或进展，而不是新的病变的造出现，强调了切除的不可或缺涵义，这也是研究成果结果潜在偏倚的原因之一。

尽管如此，无论住院是新的病变造出现还是存在持续病态病变，术后本品内外科切除在依赖病态内异症进展中的体现不可或缺体现作用。内异症复杂的发病机制暗示，基因主因、乳腺粘液蛋白异位（无论通过经血逆流、诱导化生、血液/淋巴扩散或其他途径）、受精和免疫清除异时常的联合体现作用，促使了内异症的发生。假设切除消除了大之内外而不是全部的内异症病变，由于缺乏扭转基因或免疫主因的方法有，通过本品依赖病态卫生保健内异症住院的主要策略在于尽量减少受精、减少乳腺粘液蛋白的社会活动以及重新的植入腹腔的很低风险。因此，对于术后短期从未生孩子愿望的男同病态恋似乎受益于术后甲状腺激素依赖病态内外科切除，以上升病态疾病住院的很低风险，减少终于或多次切除的机会，强化医患沟通，个体化同样治理措施（例如耐受病态、节育、共计病和负担能力）。

尽管内异症术后甲状腺激素依赖病态内外科切除的想得到已被声称，但仍有许许多多诊断弊端亟待解决，有必要病态卓有成效前瞻病态验尤其各种甲状腺激素麻醉药的，必须有一个通用的研究成果站起及所指标方法有，以便为诊断权衡包括尤其、四重新组合和中心等信息，所指导诊断医生根据内异症此表现型同样合适的术后内外科切除措施。

结论

对于近期无生孩子要求的内异症病变，术后6上半年不感兴趣甲状腺激素依赖病态内外科切除（CHC、孕甲状腺激素、LNG-IUS、GnRHa）可使1年住院率和痉挛分数显着上升，各种甲状腺激素抗生素仅有效果，但本品应当用须要根据病变具体情况个病态化同样。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107